学术快讯19 |《J Clin Oncol》发表CTC用于指导乳腺癌治疗临床研究

2023年11月6日，美国临床肿瘤学会《Journal of Clinical Oncology》杂志在线发表法国巴黎文理大学居里研究院、凡尔赛大学、巴黎萨克雷大学等18个科研机构参与的STIC CTC研究总生存结果。这项多中心随机III期试验比较了实验组（CTC组）中基于循环肿瘤细胞计数的一线治疗（内分泌治疗或化疗）的选择与标准组研究者的选择。研究结果表明，对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，如果CTC计数较高而临床风险较低，则CTC计数的临床实用性得到显著提升，有助于临床一线化疗/内分泌治疗的决策。

论文题图

 

对于激素受体阳性转移性乳腺癌（MBC）患者，内分泌治疗（ET）是一线治疗的首选方案，但在大多数国际指南中，化疗仍然是疾病快速发展患者的一种选择。因此，MBC患者的一线治疗方案采用化疗还是内分泌治疗尚无定论，临床上通常由临床医师根据不良预后相关临床特征决定。在这项研究中，法国国家癌症研究所STIC CTC研究比较了由临床医师选择或根据CTC选择一线治疗方案，对激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者无进展生存（PFS，主要终点）和总生存（OS，次要终点）的影响。

 

患者基线特征

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

这是一项多中心、非随机对照、非劣效III期临床研究，来自法国17个癌症中心的755例患者（年龄30～88岁，中位63岁）在2012.2.1至2016.7.28之间入组，患者的入组标准为：≥18岁，绝经前或绝经后激素受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌女性。所有患者按照1：1随机分为两组，在随机分组前，研究人员根据临床推荐宣布了最佳治疗建议，并将推荐为内分泌治疗的患者定义为临床低风险患者，将推荐为化疗治疗的患者定义为临床高风险患者。所有患者的分组情况为：

• CTC组患者377例（年龄30～88岁，中位64岁）根据CTC计数接受化疗（CTC≥5/7.5 mL外周血）或内分泌治疗（CTC<5/7.5mL外周血）；
• 对照组患者378例（年龄31～87岁，中位63岁）由研究者（临床医师）选择一线治疗方案；

研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS。随访终止时评定总生存。研究结果显示，患者的中位随访时间为4.7年，755例患者死亡382例（50.6%）。

 

患者的基线特征

 

CTC辅助临床治疗决策患者预后更好

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

在全部患者人群中，CTC组与对照组相比：

• 中位无进展生存：15.7个月比13.8个月（组）（95%置信区间：12.8～17.4、12.1～15.9）；

• 进展或死亡风险：减少6%（风险比：0.94；95%置信区间：0.81～1.09）；

• 中位总生存：51.3个月比45.5个月（95%置信区间：46.8～55.1；40.9～51.1）；
• 总死亡风险：减少15%（风险比：0.85；95%置信区间：0.69～1.03，P=0.11）；

CTC辅助临床治疗决策患者预后更好

 

CTC辅助临床风险较低患者临床治疗决策

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

755例患者中，有189例患者（25.0%）的CTC计数较高，但是临床风险较低，对于这部分患者，预先确定的临床治疗选择被驳回，患者根据CTC计数进行治疗，如果CTC计数较高（CTC≥5/7.5mL外周血）则采用化疗，如果CTC计数较低（CTC＜5/7.5mL外周血）则采用内分泌治疗。189例患者被分成化疗（n=90）/内分泌治疗组（n=99），与内分泌治疗组相比，化疗组的患者拥有更好的临床结局：

 

 

• 中位无进展生存：15.7个月比10.0个月（95%置信区间：12.7～23.2、8.2～15.4）；

• 进展或死亡风险减少35%（风险比：0.65；95%置信区间：0.48～0.87，P=0.005）；

• 中位总生存：51.8个月比35.4个月（化疗组）（95%置信区间：43.3～未达终点、30.4～45.4）；

• 总死亡风险减少47%（死亡风险比，0.53；95%置信区间：0.36～0.78，P=0.001）；
   

因此，对于临床风险较低的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，CTC计数有助于在化疗和内分泌治疗方案间做出选择。

临床和 CTC 估计值不一致的亚组中患者的预后

 

研究总结与思考

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

STIC CTC研究的结果表明，CTC数值较高但临床风险较低的晚期乳腺癌患者能够从化疗中获得显著的总生存期获益（中位OS提升16.4个月）。在液体活检的检测标志物中，CTC计数与另一种标志物-循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床有效性不能完全重叠，CTC作为治疗驱动的标志物具有不可忽略的优势。此外，CTC作为完整的肿瘤细胞，能够进行靶蛋白检测、靶基因检测、单细胞测序，给临床用药提供多维度信息。满足肿瘤的早期筛查、辅助诊断、用药指导、疗效评估、预后判断、耐药及复发监测等临床实际需求。

 

文案撰写：晶准生物医学（深圳）医学事务部

参考文献：

[1] Bidard FC, Kiavue N, Jacot W, et al. Overall Survival With Circulating Tumor Cell Count-Driven Choice of Therapy in Advanced Breast Cancer: A Randomized Trial [published online ahead of print, 2023 Nov 6]. J Clin Oncol. 2023;JCO2300456. doi:10.1200/JCO.23.00456

 

 

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