2022年第十一期·肿瘤液体活检临床学术文献汇编
肿瘤液体活检临床学术文献汇编
（2022年第十一期）
晶准生物医学（深圳）有限公司
本期文章摘要
本期共摘取三篇文章：
第一篇文章于2022年发表在《Cell》杂志上（影响因子66.85），该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结（TdLN）中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+ T细胞（TdLN-TTSM），并证实了该细胞为真正响应PD-1/PD-L1疗法的细胞。TdLN-TTSM表现出典型的记忆T细胞的特征，在肿瘤早期便建立起记忆相关的表观遗传学程序，并在过继转移后表现出强大的肿瘤抗性。这项研究对打破了在肿瘤负荷中不存在肿瘤特异性记忆T细胞的传统观念，并进一步完善了PD-1/PD-L1 ICB的时空作用机制，具有较大的临床转化价值。
第二篇文章于2021年发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上（影响因子9.58），该研究发明了一种基于片段组学的甲基化分析方法（FRAGMA），通过使用胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）位点周围细胞游离DNA（cfDNA）的切割谱（cleavage profile），结合机器学习算法，确认了从特定区域到单个CpG位点的甲基化状态，该方法突破了传统的亚硫酸氢盐测序的局限，证明了利用cfDNA片段化模式推断cfDNA甲基化状态的可行性。
第三篇文章于2022年发表在《European Journal of Cancer》杂志上（影响因子10.002），该研究基于微滴数字PCR方法（TriMeth）评估了ctDNA在指导结直肠癌肝转移（CRLM）患者术后管理方面的能力，TriMeth能够精准地预测复发、识别辅助化疗（ACT）后需要进一步治疗的患者，在CT结果不确定时指导治疗，评估转移生长速率以提示介入治疗的紧迫性等。这项研究显示出术后ctDNA分析对CRLM患者具有很高的预后价值。
目 录
肿瘤特异性记忆CD8+ T细胞作为引流淋巴结中PD-1/PD-L1阻断的真正应答者 1
总结 8
摘要 9
解读 9
总结 14
循环肿瘤DNA分析用于改善结直肠癌肝转移切除后的复发监测 15
总结 20
The primordial differentiation of tumor-specific memory CD8+ T cells as bona fide responders to PD-1/PD-L1 blockade in draining lymph nodes
肿瘤特异性记忆CD8+ T细胞作为引流淋巴结中PD-1/PD-L1阻断的真正应答者
发表时间：2022年10月
发表期刊：Cell
陆军军医大学全叶丽林团队与合作者们使用多个临床前肿瘤模型，首次发现在肿瘤引流淋巴结（TdLN）中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+ T细胞（TdLN-TTSM），并证实了该细胞为真正响应PD-1/PD-L1疗法的细胞。这项研究对打破了在肿瘤负荷中不存在肿瘤特异性记忆T细胞的传统观念，并进一步完善了PD-1/PD-L1 ICB的时空作用机制，具有较大的临床转化价值。
阻断PD-1/PD-L1信号传导可转化癌症治疗，并假定在肿瘤微环境（TME）中释放耗尽的肿瘤反应性CD8+ T细胞。然而，最近的研究也表明，系统性肿瘤反应性CD8+ T细胞可能对PD-1/PD-L1免疫治疗有反应。这些差异强调了进一步定义PD-1/PD-L1阻断的肿瘤特异性CD8+ T细胞应答者的重要性。在这里，研究使用多个临床前肿瘤模型揭示了肿瘤引流淋巴结（TdLN）中肿瘤特异性CD8+细胞的一个子集没有功能耗尽，但表现出典型的记忆特征。TdLN来源的肿瘤特异性记忆（TTSM）细胞在肿瘤发生早期建立了记忆相关的表观遗传程序。更重要的是，TdLN-TTSM细胞在过继转移后表现出优越的抗肿瘤治疗效果，并被描述为PD-1/PD-L1阻断的真正应答者。这些发现强调了TdLN-TTSM细胞可以被用来增强抗肿瘤免疫治疗。
团队首先通过流式细胞检查了能够表达TCF-1的P14细胞，这是一种能够专门识别淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）抗原Gp33的CD8+ T细胞，团队发现TdLN中几乎所有活化的P14细胞均表现出转录因子TCF-1的高表达（图1-1A&B），且TdLN中表达TCF-1的P14细胞能够表达典型的记忆T细胞（TMEM）相关标志物，如IL7Rα（CD127）、IL2Rβ（CD122）和CD62L，而来自肿瘤微环境的P14细胞则几乎不表达这些标志物（图1-1D&E）。TdLN来源的P14细胞对LCMV病毒感染表现出保护性免疫，而来自肿瘤微环境的P14细胞则未能为受体提供的保护（图1-1H&I）。这些结果表明，TdLN来源的肿瘤特异性CD8+ T细胞在表型和功能上都与典型的记忆T细胞相似。
团队注意到TdLN来源的P14细胞和P14记忆T细胞缺少效应分子，如KLRG1、粒酶B的表达（图1-2A&B），且PD-1表达水平较低（图1-2C-E），并且几乎不表达耗竭相关分子，如Tim-3、CD39、Lag3（图1-2F&G）。与TdLN来源的P14细胞相比，在肿瘤微环境或者慢性感染期间分化的TCF-1+TPEX P14细胞几乎不表达记忆标志物如CD122、CD127和CD62L，但基本上都表达关键的耗竭标志物，如PD-1和TOX（图1-2H-J），这些结果表明来自TdLN的肿瘤特异性CD8+ T细胞在表型上与来自肿瘤微环境的TPEX不同。
团队随后对来自TdLN的肿瘤特异性CD8+ T细胞进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析，来自6个样本的22376个细胞被分为七个主要簇（图1-3A&B），TdLN-P14和TMEM P14大致分布在簇1和2中，耗竭的CD8+ T细胞则主要分布在簇4-7中，主成分分析（PCA）显示来自TdLN的肿瘤特异性CD8+ T细胞的转录特征和TMEM接近，而与肿瘤微环境中耗竭的CD8+ T细胞差异较大（图1-3C）。
图1-1 TdLN来源的肿瘤特异性CD8+ T细胞具有记忆T细胞的特征
图1-2 TdLN来源的肿瘤反应性TCF1+CD8+ T细胞与肿瘤微环境中耗竭的CD8+ T细胞不同
图1-3 通过scRNA-seq对TdLN来源的肿瘤特异CD8+ T细胞进行转录谱分析
在之前的实验中，团队证实了耗竭特异性转录因子TOX在TCF-1+TPEX中表达，为了进一步探究TOX在TdLN来源的表达情况，特别是在TCF-1+TOX-CD8+ T细胞和TCF1+TOX+CD8+ T细胞之间的差异，团队构建了LUAD小鼠模型，发现相较TCF1+TOX+CD8+ T细胞，TCF-1+TOX-CD8+ T细胞表现出记忆相关表型，它们的CD122、CD127、CD62L标志物表达水平较高，而PD-1表达水平则较低（图1-4）。团队推断TdLN来源的肿瘤特异性TCF-1+TOX-CD8+ T细胞很可能代表了一个独特的记忆T细胞亚群，命名为肿瘤引流淋巴结来源的肿瘤特异性记忆T细胞（TdLN-TTSM），而TdLN来源的TCF1+TOX+CD8+ T细胞被命名为TdLN-TPEX。团队综合对比了TdLN-TTSM的TdLN-TPEX的表观遗传学数据，认为TdLN-TTSM细胞具有典型的记忆特征，而非TdLN-TPEX。
图1-4 TdLN-TTSM是真正的记忆细胞
为了探索TdLN-TTSM细胞在肝细胞癌（HCC）患者中存在情况，团队对HCC患者TdLN和肿瘤微环境中活化的CD8+ T细胞进行分选，并进行scRNA-seq及T细胞受体测序（sc-TCR-seq）。聚类分析显示，来自TdLN来源的肿瘤特异性CD8+ T细胞大多是TCF-1+TOX-TTSM细胞，而来自肿瘤微环境的CD8+ T细胞则大多为TCF-1+TOX+TPEX细胞和TCF-1-TOX+TEX细胞（图1-5A）。虚拟时序分析表明肿瘤微环境中的特异性T细胞起源于TdLN中对应的TTSM细胞（图1-5D），早期TCR克隆表现出记忆表型，而后期则表现出明显的耗竭特征（图1-5E）。这些证据综合表明，在HCC患者体内存在TdLN-TTSM细胞。
图1-5 HCC患者TdLN来源的肿瘤反应性记忆CD8+ T细胞的鉴定和表征
团队接着研究了TdLN-TTSM与TdLN-TPEX在肿瘤进展中的分化关系。在移植瘤小鼠中，部分TdLN-TTSM细胞分化为了TdLN-TPEX细胞，但并没有出现相反的情形，这表明TdLN-TTSM细胞是TdLN-TPEX细胞的前体（图1-6B）。在肿瘤微环境中，TdLN-TTSM细胞和TdLN-TPEX细胞大部分最终分化为TCF-TOX+TEX细胞（图1-6D&E）。这些结果共同揭示了肿瘤发生过程中，TdLN-TTSM、TdLN-TPEX、TME-TPEX和TEX之间存在着线性的分化模式。
图1-6 TdLN-TTSM细胞分化为TdLN-TPEX细胞
团队接下来评估了过继转移时TdLN-TTSM细胞的抗肿瘤效果，相比较TdLN-TPEX和TME-TEX细胞，TdLN-TTSM细胞表现出最明显的肿瘤抑制能力，接下来是TdLN-TPEX细胞，最后是TME-TEX细胞（图1-7B&C）。接受TdLN-TTSM细胞的小鼠表现出完全缓解，而其他两组则在第40天死亡（图1-7D）。这些结果揭示了TdLN-TTSM细胞在过继转移时对肿瘤生长的强大控制能力，因而可作为过继转移T细胞免疫治疗的一种富有前景的策略。
图1-7 TdLN-TTSM细胞具有优越的抗肿瘤能力
最后，团队探究了TdLN-TTSM细胞对PD-1/PD-L1 ICB的作用，在接入了相同数量TdLN-TTSM和TdLN-TPEX细胞、并在指定时间进行抗PD-1治疗的小鼠中，第10天观察到TdLN-TTSM衍生细胞的扩增比TdLN-TPEX衍生细胞更显著，TdLN-TTSM来源的细胞在数量及细胞因子表达方面都显著于TdLN-TPEX来源的细胞，表明主要是TdLN-TTSM而非TdLN-TPEX对PD-1/PD-L1有反应。在手术切除TdLN时，抗PD-L1单克隆抗体的肿瘤抑制能力几乎被消除（图1-8I&J），且在治疗期间任何时间去除TdLN都会消除PD-L1治疗的作用（图1-8K&L），表明PD-L1 ICB的有效性强烈依赖于TdLN中肿瘤特异性CD8+ T细胞的存在。这些证据共同表明，TdLN-TTSM是真正响应PD-1/PD-L1治疗的细胞群。
图1-8 TdLN-TTSM细胞是PD-L1 ICB的真正应答者
总结
这项研究表明：来自肿瘤引流淋巴结的一个CD8+ T细胞亚群——TdLN-TTSM，是真正响应PD-1/PD-L1治疗的细胞群。TdLN-TTSM表现出典型的记忆T细胞的特征，在肿瘤早期便建立起记忆相关的表观遗传学程序，并在过继转移后表现出强大的肿瘤抗性。研究认为PD-L1 ICB首先在TdLN中扩增TTSM细胞，并驱动TTSM细胞分化为TdLN-TPEX细胞，后者迁移到肿瘤微环境中，并分化为TEX细胞，从而有效地对抗肿瘤。这项研究对打破了在肿瘤负荷中不存在肿瘤特异性记忆T细胞的传统观念，并进一步完善了PD-1/PD-L1 ICB的时空作用机制，具有较大的临床转化价值。
Epigenetic analysis of cell-free DNA by fragmentomic profiling
发表时间：2022年10月
发表期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences
摘要
研究的核心思路是利用CpG位点附近的cfDNA片段化模式来推断其甲基化状态，cfDNA的片段化模式由切割谱（Cleavage profile）描述，它根据CpG位点的甲基化状态而有所不同，为使用片段组学特征进行甲基化分析提供了基础（图2-1）。研究进一步关联两种类型的末端基序（CGN和NCG，其中N代表A、C、G或T），尝试构建一种简化的甲基化分析方法。此外，研究还探索了深度学习辅助推断甲基化状态的可行性，研究将这种基于片段组学的甲基化分析方法命名为FRAGMA。
图2-1 FRAGMA检测cfDNA分子示意图
基于8名健康对照血浆DNA的亚硫酸氢盐测序结果，研究检查了高甲基化（甲基化胞嘧啶百分比＞70%）和低甲基化（甲基化胞嘧啶百分比＜30%）CpG位点相关的切割谱。结果显示，高甲基化CpG位点的切割比例是低甲基化CpG位点切割比例的两倍（位置0）（图2-2A），在位置-1上，高甲基化CpG位点的切割比例低于低甲基化CpG位点。并且这种关系在非亚硫酸氢盐测序数据中得到了重现（图2-2B）。研究进一步探索了CGCG亚序列为代表的两个串联的CpG二核苷酸，相比低甲基化的CpG位点，高甲基化的CpG位点在位置0和2上的切割比例更高（图2-2C）。这些结果表明DNA甲基化与cfDNA切割模式相关，且CpG位点较高的切割比例与较高的甲基化水平相关。
图2-2 基于CpG甲基化状态的切割比例
cfDNA相对于CpG位点（0和-1）切割比例的差异取决于甲基化状态，并且最终将导致末端基序的差异。甲基化的CpG位点趋于在0位点有更多的末端，富集5’ CGN基序，但在-1处较少，减少了5’ NCG基序，而未甲基化的CpG位点则减弱了这种情况（图2-3A）。对于健康对照组的血浆DNA样本，高甲基化CpG位点的CGN/NCG基序比显著高于低甲基化位点（图2-3B）。因此，来自基因组区域cfDNA分子的CGN/NCG基序比可以用来揭示该区域的甲基化水平。研究进一步分析了基于CGN/NCG基序比的甲基化分析可以达到的分辨率，结果表明，单核苷酸多态性（SNP）位点上携带G等位基因的DNA片段未甲基化，而携带A等位基因的DNA片段被甲基化，相比较携带G等位基因的DNA片段，携带A等位基因的cfDNA片段显示出更高的5’ CGN末端基序频率和更低的5’ NCG末端基序频率（图2-3F）。这些结果表明，CGN/NCG基序还可以反应等位基因特异性甲基化模式。
图2-3 CGN/NCG基序比分析
研究还以肝移植为模型，探索追踪CpG周围组织特异性切割谱的可行性。研究分析了先前报道的肝移植接收者血浆DNA样本，并确定了肝脏特异性的高/低甲基化CpG位点。与造血起源的共享DNA相比，供体来源的DNA导致肝脏特异性高甲基化CpG位点在0处的切割比例增加了51%，而在-1处对应的比例下降了31.3%（图2-4A）。肝脏特异性高甲基化CpG的CGN/NCG基序比与基于单核苷酸多态性（SNP）方法推导的供体来源DNA比例呈强正相关性（图2-4B），而肝脏特异性低甲基化CpG位点的切割谱则表现出与高甲基化CpG位点相反的模式（图2-4C），CGN/NCG基序比与供体来源的DNA比例呈负相关（图2-4D）。
图2-4甲基化切割谱可推断血浆DNA中肝脏DNA的比例
研究在肝细胞癌 (HCC) 患者中观察到来自Alu区域的CGN/NCG基序比与肿瘤DNA比例呈负相关（图2-5A），对比HCC患者和对照组的CGN/NCG基序比，发现HCC组低甲基化CpG位点的CGN/NCG基序比明显降低，且随着肿瘤的进展而下降（图2-5B）。
图2-5 CGN/NCG基序比与肿瘤DNA及肿瘤进展的关系
研究进一步使用名健康人和13名HBV携带者的亚硫酸盐测序结果来训练和测试卷积神经网络（CNN）模型，用来预测CpG是高甲基化还是低甲基化。结果显示CNN模型的AUC可达0.93（图2-6A）。此外，与甲基化评分＞0.5的CpG位点相比，评分＜0.5的CpG位点甲基化指数显著降低（图2-6B）。值得注意的是，如果仅使用CpG附近位点信息来训练CNN模型，而缺少cfDNA切割谱的数据集，则CNN模型的AUC大幅下降到0.72，证明cfDNA切割谱对甲基化分析的准确性有显著贡献。综上所述，这些结果证明利用cfDNA片段组学在单个CpG水平上推断甲基化状态的可行性。
图2-6使用CNN模型预测CpG位点的甲基化状态
这项研究证实了CpG位点周围cfDNA的片段化模式与其甲基化状态之间的关系，并发现使用切割谱可以推断基因组区域的甲基化模式，精度可达单个CpG位点。CGN/NCG基序比可作为癌症、器官移植和无创产前评估的潜在生物标志物。基于片段组学的甲基化分析方法（FRAGMA）可直接应用于血浆DNA大规模平行测序，将遗传学和表观遗传学分析集中在一个简化的检测流程中，为数据挖掘提供额外的维度。这项研究还证明基于切割谱的深度学习算法是一种识别CpG甲基化的可行方法，综上所述，这项研究为最大化血浆DNA测序价值提供了一种新的可能。
Tumour-agnostic circulating tumour DNA analysis for improved recurrence surveillance after resection of colorectal liver metastases: A prospective cohort study
循环肿瘤DNA分析用于改善结直肠癌肝转移切除后的复发检测
发表时间：2022年3月
发表期刊：European Journal of Cancer
丹麦奥胡斯大学医院Claus L Andersen团队基于微滴数字PCR（ddPCR）方法（TriMeth）评估了ctDNA在指导结直肠癌肝转移（CRLM）患者术后管理方面的能力，结果显示基于直肠癌（CRC）特异性甲基化标志物能够精准地预测复发、识别需要进一步治疗的患者，并在CT结果不确定时指导治疗，显示出术后ctDNA分析具有很高的预后价值。
目的：近50%的患者在根治性切除结直肠癌肝转移（CRLM）手术后2年内复发。由于缺乏证据，尚不清楚最佳监测策略。在这里，我们探索了基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的评估来改善术后CRLM监测的潜力。
实验设计：使用肿瘤不可知甲基化多重液滴数字PCR检测“TriMeth”分析96例接受CRLM切除患者的499份血浆样本。
结果：术后或辅助化疗后有ctDNA的患者无复发生存率显著低于无ctDNA的患者。ctDNA的状态比标准临床危险因素和癌胚抗原（CEA）更能够预测复发。TriMeth序列分析在55.6%的ctDNA阳性患者放射学复发前检测到ctDNA，前置时间长达10.6个月（中位3.1个月）。在监测期间，24%的患者CT扫描不确定，这与复发诊断的显著延迟相关。CT扫描不确定时的ctDNA的状态可预测复发，阳性和阴性预测值分别为100%和75%（P = 0.0003）。TriMeth序列分析可评估ctDNA生长速率，并揭示ctDNA快速生长与总生存期较差相关。
结论：术后ctDNA序列分析具有很强的预后价值，并且比标准CRLM监测工具对复发检测更敏感。总之，TriMeth为改善CRLM患者的术后监测提供了几个新的思路。
图3-1A展示了研究设计及采血时间点，这项研究共纳入96名患者，共计获得499份血液采集样本：包括肝切除前（pre-OP）、术后三个月内采集（post-OP）、以及每三个月收集一次，直至切除后36个月的样本。对其中42名患者（43.8%）使用辅助化疗（ACT）（图3-1B）。研究定义了术后第一个血液样本为“最终治疗结束（EOT）”样本，对于接受ACT的患者，EOT被定义为ACT后的第一个样本（post-ACT）。研究结果对阳性的定义为：三个TriMeth标记物（C9orf50、CLIP4和KCNQ5）中的两个存在＞1的阳性液滴数，否则为阴性。在对比CT结果时，认为在成像前后＜1个月内检出ctDNA为同时检出，如果在成像前＞1个月检出ctDNA，则认为ctDNA在成像前检出。
图3-1 研究设计和患者入组
研究首先评估了治疗前TriMeth检测与复发的关系，在97.6%（82/84）的术前血浆中检测到ctDNA，结果显示术前ctDNA水平与复发状态或复发时间无关（图3-2）。
图3-2 术前ctDNA水平与复发无关
研究随后对术后采集的样本（post-OP）进行了分析，在65%（39/60）的术后患者中检测到ctDNA，其中，在80%（36/45）术后复发的患者中检测到ctDNA。ctDNA阳性患者复发率为92.3%（36/39），显著高于阴性患者（42.9%，9/21），且ctDNA阳性患者复发时间（中位3.8月，n=36）显著高于ctDNA阴性患者（中位7.5月，n=9），这些结果证明，术后ctDNA的状态是无复发生存率（RFS）的强预测因子（图3-3A）。ctDNA阴性患者一年RFS为61.9%，而阳性患者仅为12.8%。
为了评估TriMeth在治疗结束后对复发的预测能力，研究对ACT后（post-ACT）36名患者的血浆进行了分析，在44.4%（16/36）的患者中检出ctDNA，ctDNA阳性患者复发率（87.5%，14/16）显著高于ctDNA阴性患者（40.0%，8/20），且ctDNA阳性患者的RFS显著降低（图3-3B）。对84例EOT样本（包括术后EOT样本48例，ACT后EOT样本36例）的组合分析证实，TriMeth阳性患者复发率（92.0%）显著高于阴性患者（41.2%），TriMeth阳性结果与RFS的显著降低有关（图3-3C）。
研究还评估了TriMeth在CT结果不确定时指导临床决策的能力。对23例CT结果不确定的患者同时进行ctDNA和CT检测，结果显示11例为ctDNA阳性，12例为ctDNA阴性，并且ctDNA阳性患者复发率（100%，11/11）显著高于ctDNA阴性患者（25%，3/12），并且当CT扫描结果不确定时，ctDNA阳性患者的RFS明显低于ctDNA阴性患者（图3-3D）。
图3-3 TriMeth ctDNA状态和复发风险预测
对84名患者展开ctDNA序列分析，收集从EOT到放射学诊断复发，或随访结束的样本（其中60例复发患者，24例非复发患者）。定义所有样本在TriMeth检测中均为阴性，则患者为阴性，否则为阳性。结果显示，69.0%（58/84）的患者检测到ctDNA，检测复发灵敏度为90.0%（54/60），特异性为83.3%（图3-4A）。ctDNA阳性患者的复发率（93.1%，54/58）明显高于ctDNA阴性患者（23.1% 6/26）。ctDNA序列分析也表明ctDNA状态是RFS的强预测因素。在55.6%（30/54）的ctDNA阳性复发患者中，相对于放射学诊断为复发，TriMeth能够中位提前3.1个月检出ctDNA，最多可提前10.6个月（图3-4B）。对ctNDA的序列分析还表明复发部位能够影响TriMeth检测ctDNA的能力：在96.9%（31/32）的肝脏复发患者、100%（6/6）的多部位复发患者、76.5%（13/17）的肺复发患者和80%（4/5）的骨、淋巴转移转移患者中检测到ctDNA（图3-5C）。
图3-4 TriMeth序列分析和CT成像检测复发
研究进一步筛选了32例复发患者，他们在治疗期间连续两个月ctDNA呈阳性（范围2-4）。研究分析了ctDNA生长速率作为Cox比例风险模型的连续变量，发现ctDNA的高增长率与总生存期（OS）的降低之间存在显著相关性，以首次检测到的ctDNA水平作为变量，发现ctDNA的高水平与OS降低之间存在微弱但显着的关联（图3-5）。同时纳入首次检测到ctDNA的水平和ctDNA的高增长率的多变量Cox分析中，只有ctDNA增长率与OS保持显著相关。
图3-5 ctDNA生长速率和存活率
总结：
这项研究展示出ctDNA在指导CRLM患者术后管理方面的潜力，提供了在CRLM切除患者中基于TriMeth监测ctDNA的潜在临床应用，如对术后标志物的分析能够更精准地预测复发，能够识别接受ACT后仍需进一步治疗的患者，为基于风险分层成像的监测提供可能性，在CT扫描不确定时指导决策，以及评估转移生长速率，进而提示介入治疗的紧迫性。因为不需要分析肿瘤组织，TriMeth方法还可以降低成本、物流和周转的时间。这项研究对局限在于样本量适中，缺乏验证队列及对多种患者亚群的分析，且不是所有患者都进行了为期三年的随访，因而可能会造成复发率的估计略低。
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晶准医学项目特色
项目依托近20年研发积累的先进微流控技术和核酸检测技术，提供全方位肿瘤液体活检整体解决方案应用于肿瘤诊断全程管理，包括早诊早筛、辅助诊断、用药指导、实时监测等领域，利用微流控技术建立高效多功能的CTC检测与研究平台；利用核酸检测技术，高灵敏、高特异性地检测与肿瘤诊断相关的DNA与RNA信息，为肿瘤诊断提供精准的多样化临床信息。
晶准医学荣誉
▪2015年教育部自然科学二等奖
▪2016年获药明康德生命化学奖
▪2019年日内瓦国际发明展（金奖）
▪2019年亚洲国际创新大奖（金奖）
▪2019年21届中国国际高交会优秀产品奖
▪2019年深圳市创新创业大赛决赛
▪2019年工信部国际创新创业大赛香港季军
▪2019年第八届中国创新创业大赛行业总决赛
▪2019年德勤《香港明日之星企业 （Hong Kong Rising Star） 》
▪2020年第三届粤港澳大湾区生物科技创新企业50强——“先锋企业”
▪2021年第四届粤港澳大湾区生物科技创新企业50强——“先锋企业”和“最受欢迎企业”
▪2022年KPMG全球创新科技大赛中国赛区亚军
▪2022年ZAODX世界肿瘤早筛大会金筛奖·未来独角兽企业
