202206 六月CTC临床学术解读

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

肿瘤液体活检临床学术文献汇编

2022年第六期)

 

 

 

 

 

 

晶准生物医学(深圳)有限公司

 

 

 

 

本期文章摘要

 

本期共摘取三篇文章:

 

第一篇文章于2020年发表在《Clinical Cancer Research》杂志上(影响因子

12.53),该项研究揭示了III期黑色素瘤患者循环肿瘤细胞(CTC)计数与癌症复发的相关性。该研究通过对比243III期黑色素瘤患者的外周血CTC计数以及对应的无复发生存期(RFS)后发现,外周血中CTC ≥ 1与患者RFS显著相关。该研究证实了CTC检测在黑色素瘤中的临床意义,CTC检测有助于预测患者的治疗后复发风险,以及可以筛选适合接受辅助治疗的患者。

 

第二篇文章于2021年发表在《Cancers》杂志上(影响因子6.639),该研究 揭示了CTC计数与胰腺导管腺癌患者预后情况的相关性。通过治疗后5-10年的随 访,该研究发现血液中CTC阳性的患者与CTC阴性的患者相比无病生存期DFS以及肿瘤特异性生存期CSS显著较短,且所有术前检测为CTC阳性的患者均 出现了远端转移。该研究有效地验证了在接受手术切除的PDAC患者中,CTC存在预示着早期远端转移和生存期的降低。术前对PDAC患者进行CTC检测可以 更好地对治疗进行指导。

 

第三篇文章于2021年发表在《BMC Cancer》杂志上(影响因子4.4。该研究指出CTC可以作为肝癌患者手术后复发或出现微血管侵犯MVI的生物标志物。通过对手术前后不同节点的肝癌患者的CTC数量以及患者临床病理学特征以及血清肿瘤标志物进行单变量和多变量相关性分析,发现CTC阳性与复发风险增加相关。不同的指标联合CTC监测信息可以大幅提高预后的准确性。该研究 证实了手术前后血液中的CTC可用于预测患者复发风险。

 

 

        

循环肿瘤细胞与淋巴结黑色素瘤早期复发的相关性研究        1

摘要        1

解读        2

总结        4

术前循环肿瘤细胞检测与胰腺癌切除后早期远端转移和生存率下降相关        5

摘要        5

解读        6

总结        10

术前循环肿瘤细胞检测结果与微血管侵犯以及肝癌预后的相关性        11

摘要        11

解读        12

总结        16

 

 

 

Circulating Tumor Cells and Early Relapse in Node-positive Melanoma

循环肿瘤细胞与结节性黑色素瘤早期复发的相关性研究

 

 

发表时间:20204

发表期刊:Clinical Cancer Research

 

 

 

来自得克萨斯大学安德森癌症中心的Anthony Lucci带领的研究团队验证了循环肿瘤细CTC计数与III期黑色素瘤复发的相关性。该团队开展了一项前瞻性的临床试验, 纳入了243III期黑色素瘤患者。该临床试验通过对患者血液中的CTC进行计数,并且分析了对应的无复发生存期RFS。对比了患者CTC计数后发现,血液中含有≥1 CTC RFS显著下降相关。该研究结果提示CTC检测可能有助于确定黑色素瘤患者的复发风险,并筛选能受益于辅助治疗的患者。

 

 

摘要

 

研究目的:III期黑色素瘤患者需要具有高灵敏度、可重现性的生物标志物来指导临床决策。尽管已有研究发现黑色素瘤患者的血液中可以检测到循环肿瘤细胞(CTC),然而III期黑色素瘤CTC 临床数据并不多。该研究的目的是确认CTC是否与III期黑色素瘤的早期复发有关。

试验设计:研究者们前瞻性地评估了243III期黑色素瘤患者首次就诊时的CTC计数情况,并将其设为基线值。并且对比了基线CTC1的患者与基线CTC=0的患者的无复发生存期(RFS。利用时序检验Log-rank test以及COX回归模型建立CTCRFS之间的关联。

结果:在被纳入的243例患者中,有9037%患者基线CTC14519%6728%

11849%135%患者分别为黑色素瘤IIIAIIIBIIICIIID期。CTC数量与分期或原发肿瘤特征无关。多变量分析表明,基线CTC16个月RFSP0.000154个月RFSP=0.01低显著相关。

 

结论:CTC1与黑色素瘤复发独立相关,该研究表明CTC评估可能有助于识别有复发风险的患者,这些患者可能从辅助治疗中获益。

解读

 

皮肤黑色素瘤与75%的皮肤癌死亡相关。在过去十年中,黑色素瘤发病率一直在增加,尽管研究者们已经研发出几种针对黑色素瘤的靶向和免疫疗法,但III期黑色素瘤患者的预后情况仍具有巨大的差异性。根据美国癌症联合委员会AJCC)第8版,IIIA-IIID期患者的5年生存率分别为93%

32%不等。该生存统计数据表明,人们需要更可靠的生物标志物来识别复发风险较高的患者。其次, 辅助治疗被批准用于所有III期黑色素瘤患者(不只是高风险患者,因此具有低复发风险的患者有被进行过度治疗的可能,通过预后标志物筛选出复发风险增加的患者也可以减少部分患者被过度治疗的情况。

 

关于黑色素瘤CTC的研究已长达30多年。尽管这些研究中有许多都证明了CTC具有预后意义, 但由于CTC检测具有不同的方法,且缺乏统一的标准,影响了CTC的临床应用。

该项研究探索了CTCIII期皮肤黑色素瘤患者的鉴定率和预后意义。这是首批讨论CTC是否与

III期黑色素瘤患者的复发具有相关性的前瞻性研究之一。如果这一假设得到验证,则可以通过更大规模的研究以促进CTC在黑色素瘤临床实践之中的应用。这将具有极大的临床意义,因为目前NCCN ASCO还没有推荐具有黑色素瘤特异性的血液生物标志物,用于鉴定具有高复发风险的Ⅲ期黑色素瘤患者。

 

该研究共纳入243III期黑色素瘤患者。平均年龄为57岁(20-88岁),中位随访时间为17个月

1-64个月)。243例患者中有9037%测出≥1CTC/7.5ml血,有4117%为≥2CTC/7.5ml 血,有125%为≥3CTC/7.5ml血。有33名患者14%CTC基线评估后的6个月内出现了疾病复发。

 

单变量分析表明,基线CTC1的患者在6个月内的RFS显著下降(图1-1a),同时,该组有23%

21/90)的患者在6个月内复发,而CTC=0的患者中只有8%12/153)在6个月内复发。基线CTC

1的患者6个月内的RFS率远低于CTC=0的患者P < 0.0001。此外,多变量Cox回归模型的结果也进一步证实,在校正了病理淋巴结分期、性别、年龄、Breslow厚度、溃疡和淋巴血管浸润后,基线

CTC1仍然是6个月内复发的独立预测因素P = 0.018。单变量分析还表明,基线CTC1的患者在54个月内显示RFS显著降低1-1b,该组有48%43/90的患者在整个随访期间复发,而CTC=0 的患者中有37%56/153复发。多变量Cox回归模型也再一次证实,基线CTC1仍然是54个月内复发的独立预测因素P = 0.006

 

 

人选提供了数据上的支持。当前对于结节性黑色素瘤患者的辅助性系统治疗方式暂未建立明确的共识,CTC和早期复发的相关性可以为与辅助治疗相关的临床试验提供基础。

 

 

Preoperative CTC-Detection by CellSearch® Is Associated with Early Distant Metastasis and Impaired Survival in Resected Pancreatic Cancer

术前循环肿瘤细胞检测与胰腺癌切除后早期远端转移和生存率下降相关

 

发表时间:20212发表期刊:Cancers

 

 

 

挪威奥斯陆大学Harald H团队发表了胰腺导管腺癌(PDAC)术前循环肿瘤细胞

CTC检测结果与术后转移风险以及生存期下降的相关性研究。该团队开展了一项前瞻性的临床试验,纳入了98PDAC患者,并对其进行长达5-10年的随访。 该研究数据显示,PDAC患者手术前血液中检测出CTC与术后出现早期远处转移和生存率下降显著相关。

 

 

摘要

 

在胰腺导管腺癌(PDAC)的诊断过程中,缺乏准确的、可以指导治疗的生物标志物。该研究分析了CTC的存在对98例胰腺癌切除患者的术后复发和生存率的影响,并进行了5-10 年的随访。98例患者中有7例于术前检测到CTC。检测出CTC的患者的无病生存期DFS及肿瘤特异性生存期(CSS)均显著缩短。研究者通过影像学确认了87例患者的转移情况,

58例患者发生远处转移DM),29例发生孤立性局部复发ILR)。所有术前检测出CTC患者均出现远端转移,CTC能预测更短的癌症特异性、无病和复发后生存期,术前参数不影响临床结果。因此,研究者的结论是,在接受手术切除的PDAC患者中,CTC的存在预示着早期远端转移和生存率的降低。术前CTC独立信息或与组织病理学信息相结合,对可接受手术的PDAC患者的治疗具有指导作用。

 

解读

胰腺导管腺癌(PDAC)的预后结果往往不佳。死亡率与发病率的比例为0.96,是死亡率最高的实体肿瘤之一。在过去的几十年里,尽管化疗、放疗和手术等治疗手段有所改进, 但病人的临床结局几乎没有变化。针对局部肿瘤的切除手术是目前唯一有可能彻底治愈

PDAC患者的治疗方法,而在未接受手术的人群中,5年生存率低至5-9%。约有一半的患者 在术后的第一年内经历复发。尽管在出现局部复发时采取积极治疗有可能延长生存期,但并 没有可以完全治愈复发患者的手段。目前已知的术前风险评估方式的预后能力有限,只能通 过基于组织病理学的术后分析得到更为准确的患者生存率。虽然术后可获得的预后因素可能 对患者的术后护理有价值,但术前风险评估的缺乏极大影响了可切除PDAC患者的治疗效果。

目前已有研究证明,术前在患者外周血样本中出现的循环肿瘤细胞CTC),与多种癌症的转移复发和生存率下降有关。其中与PDAC患者相关的研究表明,血液中检测到CTC患者生存率下降的一个重要的风险因素。门静脉血中检测到CTCPDAC的肝转移有关,但外周血中的CTC与特定类型的复发相关的研究仍是空白。该研究主要验证接受手术切除的

PDAC患者中与复发和预后相关的风险因素,以及对应的CTC状态。

该研究纳入了98例患者,观察时间的中位数为96个月范围63-126),66.1%患者在研究结束时存活。4例患者死于癌症进展,2例患者由于早期癌症复发在研究开始后的90内死亡,1例患者死于肺炎且没有癌症复发的迹象。在87例经影像学证实的复发病例中,有

5867%出现远端转移DM,其中16例伴有局部复发。29名患者33%出现了孤立局部复发ILR

患者于术前检测到CTC的频率为7.1%7/98。在CTC阳性的患者中,有6例患者的样本检测到了1CTC1例患者则有33CTC。如图2-1所示,所有CTC阳性的患者都先发生了远端转移。此外,CTC阳性患者中有85.7%6/7发生了肝转移,2例有CTC的患者同时出现了远端转移和局部复发。ILR患者的样本中未观察到CTC

 

Preoperative circulating tumor cells to predict microvascular invasion and dynamical detection indicate the prognosis of hepatocellular carcinoma 术前循环肿瘤细胞检测结果与微血管侵犯以及肝细胞癌预后的相关性

 

发表时间:202010月发表期刊:BMC Cancer

 

 

 

华中科技大学同济医学院的Zhou J团队在知名国际期刊《BMC Cancer》上发表了循环肿瘤细胞(CTC与肝癌微血管侵犯MVI的相关性研究。研究结果表明,肝癌患者术前外周血CTC计数与MVI密切相关,肝癌手术与外周血中CTC 数量变化无关。同时,术后CTC计数持续≥5提示患者有早期复发的风险。

摘要

 

研究背景:该研究探讨了术前循环肿瘤细胞(CTC)对微血管侵犯(MVI)的诊断能力以及术后CTC的动态变化与肝癌患者预后的关系。

研究方法:该研究纳入了137例患者。每例患者均被收集了外周血以检测CTC。采血时间点为术前、术中、术后1周、1个月、2个月、3个月、6个月、1年。研究者们通过ROC曲线分析了CTC计数对MVI的预测能力。137名患者根据复发状况被分为三组:(1)无复发组、

2)早期复发组、(3)非早期复发组。

 

研究结果:CTC≥5是预测MVI是否存在的最佳阈值。在多因素分析中,术前CTC计数、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤直径是MVI的独立预测因素(P<0.05)。术前CTC5AFP > 400

μg/L和肿瘤直径> 5 cm具有更好的预测价值。与手术前相比,三组的术中CTC数量并没有增P>0.05。与术中值相比,不复发组和非早期复发组的CTC数量在术后1周明显减少

P<0.001,早期复发组则没有明显的差异P=0.95。平均CTC计数≥5的患者的长期预后比平均CTC计数<5的患者显著较差P<0.001

 

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研究结论:肝细胞癌患者术前外周血中的CTC数量与MVI密切相关。医生对病灶处的手术操作并不会增加外周血中CTC的数量,然而肿瘤的切除会减少CTC的数量。手术后CTC续≥5表明有早期复发的风险。

解读

 

肝细胞癌HCC是最常见的恶性肿瘤之一,其高死亡率使其成为全球癌症死亡的第二大原因。在过去的十年里,由于对HCC的研究加深、分期系统的改善以及更多的治疗手段的出现,肝癌患者的预后情况有了明显的改善。然而,由于复发和转移的高发率,肝癌的预后仍然不容乐观;治愈性治疗后的5年复发率仍然很高70%),15%的患者出现肝转移。造成这一情况的重要的原因之一是,肿瘤细胞能够穿透微血管,通过血液传播到其他部位,最后形成转移性肿瘤。研究表明,肝癌微血管侵犯MVI是术后出现复发和转移的最重要风险因素之一。MVI是指在显微镜下于肿瘤包膜和肝实质周围的血管腔内见到的癌细胞团。当主要病灶被切除后,残留的微转移灶可能在术后形成,并导致早期复发。先前的研究报告显示

MVI在肝癌组织标本中的检出率为15%57%,并与肿瘤大小、AFP和影像学特征相关。虽然术前影像学可以评估大血管侵犯情况,指导治疗方案的选择,但传统的术前影像学几乎无法评估MVI,只有在术后通过组织病理学诊断才能确认。因此,在制定治疗方案和预测预后时,用于预测MVI的标记物仍然非常有限。

循环肿瘤细胞CTC是指从原始肿瘤或转移灶脱落后在血液中循环的肿瘤细胞,可以在患者体内引发新的转移。通过上皮间质转化EMT过程,CTC最终演变成一部分间质性

HCC细胞,它们比上皮性细胞更具转移性。此外,多个CTC聚集在一起形成CTC细胞团,与单个CTC相比,CTC细胞团在癌症转移中发挥重要作用的潜力明显更大。以CTC检测为代表的液体活检技术具有巨大的潜力,有助于在肝癌患者中实施精准医疗。同时,通过液体活检技术获得的CTC可用于评估MVI的存在。已有研究表明,CTC阳性与血管侵袭显著相关 P < 0.001

该研究纳入了137HCC患者。83.2%114/137)的患者乙型肝炎表面抗原(HbsAg性,6例丙型肝炎病毒(HCV)阳性。77.4%106/137)的患者有肝硬化,29.9%41/137的患者AFP水平>400 ng/ml。肿瘤直径5.5±3.9 cm2921.2%患者具有多发性肝癌。单变量和多变量分析显示3-1),AFP>400 ng/ml、肿瘤大小和术前CTC计数是出现MVI独立风险因素。

 

时间明显短于CTC计数<5P<0.001)(图3-3dCTC计数≥5的患者早期复发人数比例也高于CTC计数<5的患者P<0.001。当CTC计数的平均值大于5,并且在术后仍然持续性大于5时,则表明有较高的早期复发风险。137名患者中有12名发生了肝外转移。该研究发现, 未出现肝外转移的患者CTC数量在术后1周减少,出现肝外转移的患者CTC数量在术后一周异常增加P < 0.001

 

 

 

图3-3 CTC数量变化和对应预后 

 

总结:

 

手术是否会导致CTC进入血液循环从而导致肿瘤细胞的传播一直未达成明确共识。该研究结果表明,肝癌患者的术中CTC数量与术前相比并没有增加,证明了外科医生在术中对肿瘤病灶的操作并不会增加外周血中CTC的数量,无需担心手术会导致肿瘤细胞传播。同时, 肝癌患者术前外周血中的CTC数量与MVI密切相关。肿瘤的手术切除会减少CTC的数量,手术后CTC持续处于高水平(≥5表明有早期复发的风险。

 

 

晶准医学简介

 

晶准医学成立于2018年,落户大湾区,坐落于深圳坪山海科兴战略新兴产业园和香港科学园,是一家集精准医疗液体活检技术研发、产品转化、生产、销售以及检测服务为一体的国家高新技术企业。公司拥有国际先进、自主知识产权的微流控技术与核酸检测技术,为肿瘤液体活检提供全方位的精准诊断产品、方案以及服务。晶准医学在全国范围内率先推出

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项目依托近20年研发积累的先进微流控技术和核酸检测技术,提供全方位肿瘤液体活检整体解决方案应用于肿瘤诊断全程管理,包括早诊早筛、辅助诊断、用药指导、实时监测等领域,利用微流控技术建立高效多功能的CTC检测与研究平台;利用核酸检测技术,高灵敏、高特异性地检测与肿瘤诊断相关的DNA与RNA信息,为肿瘤诊断提供精准的多样化临床信息。 

 

 

晶准医学荣誉

▪2015年教育部自然科学二等奖

 

▪2016年获药明康德生命化学奖

 

▪2019年日内瓦国际发明展(金奖)

 

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